凯撒获得了权力，掌握了高卢行省之后，日益得意忘形了。
对于这样一个狂妄的人，安息帝国的穆萨女皇非常看不惯，她让我和庞培联合起来，一起对付那个家伙。
要想对付开设可不容易，我们必须在罗马找到那些支持杀死凯撒的人，好在有许多人都对凯撒反感，特别是那些贵族。
在罗马城有十五万人能够得到免费的面包，凯撒取消了这个政策，相反庞培支持让更多的人获得免费面包。
所以，支持庞培的人越来越多，我们在暗中和这些人结成了同盟。
完成执政官任期后，恺撒被授予作为总督管理山北高卢（今法国南部）和伊利里亚（今巴尔干半岛亚得里亚海沿岸地区）五年（公元前58年至公元前53年）的权力。刚到任，便发动了高卢战争（公元前58年至公元前49年）。
作战9年时间里，恺撒夺取了整个高卢地区（约相当于今天的法国），并把以比利牛斯山、阿尔卑斯山、塞文山、莱茵河和罗纳河为界，周长超过3000英里的地区（除了部分同盟者的城市），变成了一个行省（高卢行省），后者还被规定每年上缴大量钱财。恺撒成为第一个跨过莱茵河，到对岸（日耳曼尼亚）去进攻日耳曼人的罗马人。
高卢战争让庞培感到不安。加上公元前53年，东征帕提亚的克拉苏战败身亡，三头政治不稳，元老院拉拢庞培。公元前49年，元老院向恺撒发出命令撤回罗马，恺撒回信希望延长高卢总督任期，元老院拒绝并发出最终劝告，表示如果不立刻回罗马，将宣布恺撒为国敌。
恺撒带军团到国境线卢比孔河()，并渡过卢比孔河。恺撒的举动震动庞培以及元老院共和派议员，带著家当逃离意大利半岛。恺撒不流血进入罗马城，要求剩余的元老院议员选举他为独裁官。
接著，征讨西班牙、希腊，在公元前48年的法尔萨拉斯(Pharsalus)会战中彻底击败庞培追击到埃及。埃及人刺杀庞培后，将庞培人头献给恺撒。恺撒宣布埃及王位由托勒密十三世与他的姐姐克利奥佩脱拉(Cleopatra，即埃及艳后)共享。此举惹恼埃及人，爆发亚历山大战役。恺撒带领第六军团加上援军，彻底击败埃及军，托勒密十三世阵亡，克利奥佩脱上埃及王位。会战期间，恺撒士兵所发射的火箭命中亚历山大城大图书馆，60多万本书毁于一旦。战役结束后，恺撒与克利奥佩脱拉进行为期两月的尼罗河之旅，接著征讨破坏与罗马之间协约的潘特斯王国。
公元前46年，恺撒回罗马后召集军队，攻打逃至北非与努米底亚王犹巴结成同盟的庞培余党，于塔尔索斯会战中获完全胜利。之后，恺撒回到罗马，进行长达十天的凯旋式。
回到罗马的恺撒推动各项改革，包括给予北意大利和西西里岛人民罗马公民权、请专家制作儒略历、建立和平广场等。在公元前45年，庞培两个儿子逃到西班牙发动叛乱，恺撒再次远征西班牙，于孟达会战中击败叛军，庞培长子劳斯阵亡，次子流亡西西里。恺撒回国之后，于公元前44年宣布成为终生独裁官公元前44年，为拯救卡莱会战中被俘虏的9000名罗马士兵，恺撒宣布将远征帕提亚。但是，当时的占卜师说“只有王者才能征服帕提亚”，此举更加深共和派议员的不安，认为恺撒终将称王。二月，在一项典礼上，执政官安东尼将花环献给恺撒，并称呼恺撒为王。虽然恺撒拒绝，反恺撒一派更为恐惧，于是策划谋杀恺撒。
参加反对恺撒的阴谋的大约有60多人，为首的是该尤斯·卡西乌斯、马可斯·布鲁图斯、德基摩斯·布鲁图斯。他们称自己为解放者（Liberators），这些人在刺杀恺撒前曾和卡西乌斯会面，卡西乌斯告诉他们说如果东窗事发他们就必须要自杀。在公元前44年3月15日，一群元老叫恺撒到元老院去读一份陈情书，陈情书是元老写来要求恺撒把权力交回议会。可是这陈情书是假的。当马克·安东尼从一个叫做卡斯卡的解放者那里听到消息，他赶紧到元老院的阶梯上要阻挡恺撒。可是这些参与预谋的元老在庞贝兴建的剧院前先找到了恺撒，把他领到了剧院的东门廊。
恺撒在读这假的陈情书的时候，卡斯卡把恺撒的外套给脱开然后用刀刺向他脖子。找书苑 wｗw.zhａoshuyuan.ｃom恺撒警觉到卡斯卡，转过身抓住卡斯卡的手，用拉丁语说：“恶人卡斯卡，你在作什么?”被吓到的卡斯卡转向其他元老，用希腊话说：“兄弟们，帮我！”。一下子包含布鲁图斯的所有人都开始刺向恺撒。恺撒想要脱逃，可是因为血流太多眼睛看不见所以摔倒，最后这些人在他倒在地上的时候把他杀害了。根据史学家尤特罗匹斯（Eutropius）的说法，当时有60多人参与这谋杀。
阴谋者本想把他的尸体投入台伯河，但是慑于执政官马克·安东尼和骑兵长官雷必达而没有这么做。
恺撒的遗嘱是按照其岳父的要求，在马克·安东尼的家中启封宣读的。这份遗嘱是在前一年的9月13日立下的，并一直保存在维斯塔贞女祭司长手里。在这份遗嘱中，恺撒指定自己姐姐的三个孙子为自己的继承人：给屋大维四分之三的财产，其余四分之一由鲁基乌斯·皮那留斯和克文图斯·佩蒂尤斯分享；为自己可能出世的孩子指定了监护人，其中几个竟是参与阴谋的凶手；还指定屋大维为自己的家庭成员，将自己的名字传给他，并规定德基摩斯·布鲁图斯为第二顺序继承人；此外，他还把台伯河的花园留给人民公用，并赠予每个公民300塞斯特尔提乌斯。
阴谋刺杀他的人中间，几乎没有谁在他死后活过3年的。所有人都被判有罪，并以不同方式死于非命：一部分人死于海难，一部分人死于屋大维和其他恺撒部将随后发动的战争，有些用刺杀恺撒的同一把匕首自杀。
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